諸葛瑾年輕時博覽群書，后來因中原戰亂而避亂江東。在孫權的姊婿曲阿弘咨的推薦下，孫權任命諸葛瑾為中司馬。公元219年，諸葛瑾跟隨呂蒙討伐關羽，收復了荊州。呂蒙病逝后，諸葛瑾接任南郡太守，駐守公安。孫權受封吳王之后，封諸葛瑾為左將軍。曹丕去世后，諸葛瑾奉命攻打襄陽，卻被司馬懿擊敗。孫權稱帝以后，封諸葛瑾為大將軍，統領豫州牧。
公元238年，弄政大臣呂壹被孫權處死。諸葛瑾、呂岱等人認為自己是武官，而沒有上奏勸說，被孫權斥責。公元241年，孫權兵分四路討伐魏國，諸葛瑾和長子諸葛恪各率領一路兵馬，結果四路大軍皆被司馬懿擊敗。同年，諸葛瑾去世。
諸葛瑾的一生，雖然沒有成就，卻步步高升，善始善終。他的故事沒有什么精彩，卻非常耐人尋味。