過(guò)敏性哮喘血清免疫學(xué)論文
1資料與方法
1.1一般資料
2012年10月—2013年10月，選取我院兒科門(mén)診收治的穩(wěn)定期輕中度過(guò)敏性哮喘病兒62例。過(guò)敏性哮喘診斷參照兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2008年修訂）[1]的診斷與分度標(biāo)準(zhǔn)。入選條件：
①年齡5~14歲；
�、谟械湫偷某Ｄ晷灾夤芟∈�，伴或不伴變應(yīng)性鼻炎；
�、劢�(jīng)體外過(guò)敏原檢測(cè)，均對(duì)戶塵螨和粉塵螨過(guò)敏，其特異性IgE為Ⅲ~Ⅵ級(jí)；
④穩(wěn)定期輕中度病兒；
�、�4周內(nèi)未使用過(guò)全身性糖皮質(zhì)激素，1周內(nèi)未吸入糖皮質(zhì)激素。
排除標(biāo)準(zhǔn)：
①患免疫性疾病或心血管病病兒；
�、谥囟认海�
�、墼M(jìn)行過(guò)脫敏治療的病兒；
�、芑计渌儜�(yīng)性疾病病兒。按治療方法的不同分為治療組32例和對(duì)照組30例。治療組男15例，女17例；年齡5~12歲，平均年齡（7.6±1.8）歲。對(duì)照組男16例，女14例；年齡5~14歲，平均年齡（7.9±2.4）歲。
1.2治療方法
對(duì)照組按常規(guī)進(jìn)行對(duì)癥治療。治療組在常規(guī)治療的同時(shí)給予粉塵螨滴劑（暢迪，浙江我武生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060012）舌下含服（將粉塵螨滴劑滴于舌下，含1~3min后吞咽）。該滴劑按濃度不同分為1~4號(hào)（粉塵螨變應(yīng)原活性蛋白濃度分別為1、10、100、333mg/L），1、2、3號(hào)分別服用1周，從1號(hào)開(kāi)始，共3周，每周第1~7天用量分別為1、2、3、4、6、8、10滴；從第4周開(kāi)始服用4號(hào)，每天3滴，直到滿1年。
1.3檢測(cè)指標(biāo)及方法
分別于治療前和治療1年后采集病兒靜脈血，提取血清。應(yīng)用UniCAP100儀器，采用熒光酶聯(lián)免疫法定量檢測(cè)治療前后血清總IgE（TIgE）、戶塵螨SIgG4、粉塵螨SIgG4及嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）的水平。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料結(jié)果以x±s表示，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0。05為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1組內(nèi)比較
治療組病兒治療前后血清TIgE濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后戶塵螨SIgG4和粉塵螨SIgG4水平升高，ECP水平下降，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝2.178~12.707，P＜0.05）。對(duì)照組病兒治療前后血清上述指標(biāo)濃度差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。
2.2組間比較治療前兩組各指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組戶塵螨SIgG4、粉塵螨SIgG4水平與對(duì)照組相比差異有顯著意義（t＝6.060、5.582，P＜0.05），而ECP和TIgE水平與對(duì)照組相比差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。見(jiàn)表1。
3討論
SIT是針對(duì)IgE介導(dǎo)的變應(yīng)性疾病的對(duì)因治療方法，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生長(zhǎng)期的臨床免疫耐受[2]。SIT對(duì)IgE介導(dǎo)的變應(yīng)性疾病有效，尤其適用于藥物治療無(wú)效的人群[3]。SIT的'具體機(jī)制尚不清楚。近年來(lái)研究表明，SIT后產(chǎn)生IgG尤其是IgG4抗體增多[2Ｇ4]。IgG4抗體能與IgE競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合抗原，阻斷sIgE與相應(yīng)受體的結(jié)合，從而阻斷IgE介導(dǎo)的變應(yīng)原提呈及后續(xù)的效應(yīng)Th2細(xì)胞活化[5Ｇ6]。IgG4抗體在阻斷嗜堿性粒細(xì)胞組胺釋放中也有功能性作用[7]。IgG4不能形成免疫復(fù)合物，不能固定補(bǔ)體，是一種非炎癥性免疫球蛋白。總之，IgG4能夠有效抑制變應(yīng)原和IgE相互作用，抑制其他類型免疫球蛋白復(fù)合物的形成，在免疫反應(yīng)中有抗炎作用。本文結(jié)果顯示，接受SLIT后，過(guò)敏性哮喘病兒血清sIgG4水平較治療前顯著增高，與肖曉雄等[8]的研究結(jié)果一致。這表明粉塵螨滴劑SLIT對(duì)病兒體內(nèi)的免疫狀態(tài)有明顯的調(diào)節(jié)作用，IgG4能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷sIgE介導(dǎo)的過(guò)敏性哮喘發(fā)生發(fā)展的免疫病理進(jìn)程，從而有利于改善哮喘病兒的癥狀和體征。粉塵螨滴劑SLIT所產(chǎn)生的IgG4抗體能同時(shí)識(shí)別戶塵螨抗原和粉塵螨抗原，從而使機(jī)體產(chǎn)生對(duì)這兩種致敏原的免疫保護(hù)作用，對(duì)屋塵螨和粉塵螨的過(guò)敏性疾病同時(shí)有效。
但由于本研究觀察時(shí)間較短，對(duì)于更長(zhǎng)時(shí)間的治療以及治療結(jié)束后血清IgG4水平增高的效果如何，及其與臨床癥狀體征的相關(guān)性，能否作為評(píng)價(jià)SLIT有效性的客觀指標(biāo)，還有待進(jìn)一步研究。ECP是嗜酸性粒細(xì)胞釋放的毒性蛋白之一，在過(guò)敏性哮喘的病理生理過(guò)程中起重要作用。SIT可減少嗜酸性粒細(xì)胞聚集和活化，文獻(xiàn)報(bào)道，過(guò)敏性鼻炎病兒經(jīng)SLIT后血清及靶器官ECP水平顯著低于治療前[9]。但也有研究結(jié)果顯示，SIT治療前后血清ECP水平無(wú)差異[10]。本文結(jié)果顯示，過(guò)敏性哮喘病兒經(jīng)1年粉塵螨滴劑SLIT后ECP水平下降，但與對(duì)照組相比差異無(wú)顯著意義。目前尚未證實(shí)ECP水平與SIT療效有明確的相關(guān)性，其在SIT療效評(píng)估中的作用有限。KIM等[11]對(duì)過(guò)敏性鼻炎的研究顯示，TIgE在SIT前后差異無(wú)顯著性。本研究中哮喘病兒粉塵螨滴劑SLIT前后TIgE差異也無(wú)顯著性。提示血清TIgE水平不能作為評(píng)估SIT療效的指標(biāo)。本文對(duì)照組治療前后各指標(biāo)差異無(wú)顯著性，表明常規(guī)治療不能影響過(guò)敏性疾病的基礎(chǔ)機(jī)制，不能阻斷過(guò)敏性疾病的發(fā)生與發(fā)展。SLIT對(duì)兒童過(guò)敏性哮喘安全、有效，采用SLIT聯(lián)合藥物對(duì)癥治療的效果優(yōu)于單純使用對(duì)癥藥物治療[12]。
綜上所述，過(guò)敏性哮喘病兒經(jīng)粉塵螨滴劑SLIT1年后，血清屋塵螨和粉塵螨特異性IgG4濃度明顯增高，血清TIgE水平和ECP水平無(wú)明顯變化。停止SLIT后塵螨過(guò)敏性哮喘病兒的免疫學(xué)改變情況還需要更長(zhǎng)時(shí)間的監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)。
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